Pandemrix® ja narkolepsia
Siia on kogutud info pandeemilise gripivaktsiini Pandemrix® ja narkolepsia seoste kohta. Lisaks ka viited rahvusvaheliste organisatsioonide kodulehtedele seoses antud teemaga.
02.02.2011
1. veebruaril avaldas Soome tervise ja heaolu instituut epidemioloogilise uuringu esialgsed tulemused, mis näitavad narkolepsia (harvaesinev haigusseisund, millele on iseloomulikud tahtele allumatud lühiajalised unehood) kõrgemat esinemissagedust Soomes pandeemilise gripivaktsiini Pandemrix® saanud 4-19 aastaste vaktsineeritute hulgas võrreldes vaktsineerimata eakaaslastega.
Instituut peab tõenäoliseks, et vaktsiin koos mõne muu seni teadmata faktoriga on narkolepsia sagenemise põhjuseks, kuid vajalikud on veel täiendavad uuringud. Täiendavat uurimist peavad lisaks Soome teadlastele vajalikuks ka WHO, Euroopa Komisjoni Nakkushaiguste Keskus ja Euroopa Ravimiamet. Lõplik aruanne uuringutulemustest avaldatakse 31. augustil 2011.
Pandemrixi® on kasutatud 38 riigis ligikaudu 30,8 miljonil inimesel ning tänaseks on narkolepsia juhtude kohta andmeid peamiselt Soomest, Rootsist ja Islandilt. Haigusjuhte, mis langesid ajaliselt kokku vaktsiini manustamisega, on teadaolevalt 162, neist 70 protsenti Rootsis ja Soomes. Islandil registreeriti narkolepsiasse haigestumise suurenemine ka vaktsineerimata laste hulgas. Eestis ei ole narkolepsia juhtudest Ravimiametit teavitatud.
Antud haigusnähte ei ole täheldatud seoses teiste pandeemiliste gripivaktsiinide ja hooajalise gripivaktsiiniga ning muutunud ei ole ka vaktsineerimissoovitused. Hooajalise 2010/2011 gripivaktsiiniga vaktsineerimist soovitatakse kõikidele lastele ning täiskasvanutele.
Viimati avaldas Euroopa Ravimiamet hinnangu narkolepsia osas 2010. aasta augustis, olles analüüsinud Rootsis laekunud teateid. Kindlat seost narkolepsia ning Pandemrix’i vahel siis ei tuvastatud. Uute andmete alusel hinnatakse võimalikke seoseid uuesti Euroopa Ravimiameti Inimravimite Komitee istungil veebruaris. Seni on Euroopa Ravimiamet seisukohal, et vaktsiinist saadav kasu ületab võimalikud ohud.
Vaata lisainfot:
Soome teadlaste pressiteade ja esialgne uuringuaruanne (inglise keeles)
Maailma Terviseorganisatsiooni teave
18.02.2011
Euroopa Ravimiameti hinnang Pandemrix’i ja narkolepsia seosele
Põhjuslik seos Pandemrix’i ja narkolepsia vahel ei ole kinnitust leidnud. Oodatakse täiendavaid uuringuandmeid.
Euroopa Ravimiameti juures tegutsev Inimravimite Komitee (CHMP) hindas Soomes ilmnenud narkolepsia juhtumeid lastel ja noorukitel ning nende võimalikke seoseid Pandemrix’iga. Komitee jõudis järeldusele, et ilmnenud andmed täiendavad varasemaid kahtlusi, aga olemasolevate andmete alusel ei ole siiski võimalik põhjuslikku seost Pandemrix’i ning narkolepsia vahel kindlaks teha. Oodatakse täiendavate analüüside ning uuringute tulemusi.
CHMP leidis, et Soomes läbiviidud vaatlusuuring oli kvaliteetne, kuid on võimalik, et suurenenud narkolepsia juhtude arv on põhjustatud mõnest uuringus mittemõõdetud mõjurist. Üks võimalik seletus on, et Pandemrix võiks omada koosmõju mõne kohaliku keskkonna ja/või geneetilise teguriga, mis suurendas Soomes narkolepsia esinemissagedust 4-19 aastaste populatsioonis.
Lõpliku otsuse tegemiseks peab CHMP vajalikuks koguda erinevatest riikidest täiendavat informatsiooni Pandemrix’i ning ka teiste gripiviiruse H1N1 vastaste vaktsiinide kasutamisest, et mõista vaktsineerimise ning narkolepsia võimalikke seoseid. Hetkel on käimas mitmeid uuringuid, mis seda seost hindavad. Täiendavat informatsiooni on oodata nende tulemuste selgumisel 2011. aasta keskel.
Lisainfo Euroopa Ravimiameti veebilehelt.
15.04.2011
Ravimiameti pressiteade “Euroopa Ravimiameti ajutised soovitused vaktsiini Pandemrix kasutamise kohta lastel”
Euroopa Ravimiameti Inimravimite Komitee (CHMP) soovitab täiendada Pandemrixi ravimiinfot, informeerimaks ravimi väljakirjutajaid Pandemrixi ja narkolepsia epidemioloogiliste uuringute esialgsetest tulemustest ning vajadusest igal individuaalsel juhul kaaluda kasu-riski suhet Pandemrixi manustamisel lastele ja noorukitele. Soovitused kehtivad seni, kuni selguvad Euroopa uuringu tulemused, mida on eeldatavasti oodata juulis 2011. a.
CHMP hindas kõiki olemasolevaid andmeid narkolepsia tekke võimaliku seose kohta lastel ja noorukitel, sh uusi andmeid Rootsist ja Prantsusmaalt. CHMP hinnangul tugevdab uus tõendusmaterjal lisaks varasematele andmetele Soomes läbiviidud epidemioloogilisest uuringust ohusignaali lastel ja noorukitel, kuid andmed on metoodiliselt puudulikud. Pandemrixi ja narkolepsia vahelist seost uuritakse edasi.
Ajavahemikul oktoober 2009-detsember 2010 läbi viidud Rootsi registriuuringu esialgsed tulemused, kus hinnati Pandemrixiga vaktsineerimisel esinevat narkolepsia tekkeriski, viitavad 4-kordsele narkolepsia juhtude tõusule lastel ja noorukitel (alla 20-aastased) võrreldes vaktsiini mittesaanud samas vanuses inimestega.
Täiendav risk vastab 3—4 narkolepsia lisajuhule 100 000 vaktsineeritud isiku kohta. Need tulemused on üldjoontes vastavuses Soome uuringu tulemustega, mis viitab Pandemrixi ja narkolepsia vahelisele seosele lastel ja noorukitel. Uuringus ei ilmnenud narkolepsia suurenenud tekkeriski täiskasvanutel. CHMP hinnangul oli uuring hästi läbiviidud, kuigi esines mõningaid seda tüüpi uuringu puhul vältimatuid puudujääke.
Prantsusmaa narkolepsia juhtude analüüs andis täiendavat tõendusmaterjali.
Samas ei ole täheldatud narkolepsia esinemissageduse suurenemist Pandemrixi kasutamise järgselt teistes EL riikides ja väljaspool Euroopa Liitu, mis võib viidata teiste mitteteadaolevate mõjurite olemasolule osades riikides. Tänase seisuga ei ole seos Pandemrixi ja narkolepsia vahel bioloogiliselt seletatav, mistõttu on vajalikud mittekliinilised uuringud.
CHMP hinnangul tuleb Pandemrixi ja narkolepsia vahelise seose hindamiseks koguda infot enamatest riikidest. Mitmed uuringud on käimas:
– Euroopa haiguste vältimise ja kontrolli keskuse (European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC)) poolt üheksas EL liikmesriigis läbiviidav narkolepsia ja pandeemiliste vaktsiinide epidemioloogiline uuring VAESCO
– GlaxoSmithKline’i (Pandemrixi müügiloa hoidja) poolt läbiviidav epidemioloogiline uuring Kanadas.
VAESCO uuringu ning Kanada uuringu esialgseid andmeid on oodata juulis 2011.
Ohusignaali ja Pandemrixi kasu-riski suhte hindamisel teeb CHMP koostööd ekspertidega kogu Euroopa Liidus. CHMP’l on plaanis korraldada ekspertkohtumine, kus osalevad rahvusvahelisel tasandil eksperdid, Maailma Terviseorganisatsioon ja ECDC.
Uute andmete ilmnemisel informeerib Ravimiamet üldsust.
Lisainfo Euroopa Ravimiameti veebilehelt
25.07.2011
Ravimiameti pressiteade “Euroopa Ravimiamet soovitab piirata Pandemrixi kasutamist”
Alla 20-aastastel isikutel tohib Pandemrixi kasutada ainult juhul, kui hoojalised kolmevalentsed gripivaktsiinid ei ole saadaval, kuna noortel Pandemrixi kasutanutel on täheldatud narkolepsia riski vähest suurenemist. Ravimi üldine kasu-riski suhe on positiivne.
Euroopa Ravimiameti inimravimite komitee (CHMP) soovitas Pandemrixi ja narkolepsia seose hindamise tulemusel kasutada alla 20-aastastel isikutel Pandemrixi ainult juhul, kui soovitatavad hooajalised kolmevalentsed gripivaktsiinid ei ole saadaval ja isikut on vaja vaktsineerida H1N1 tüve suhtes (nt infektsiooni tüsistuste risk). CHMP leidis, et Pandemrixi üldine kasu-riski suhe on endiselt positiivne.
Pandemrixi hindamine algatati võimaliku seose uurimiseks Pandemrixiga vaktsineerimise ja narkolepsia tekke vahel pärast narkolepsia juhtude sagenemist lastel ja noorukitel Soomes ja Rootsis. Narkolepsia juhtudest teatati 2009. a. lõpul ja 2010. a. algul seoses H1N1 pandeemilise vaktsineerimise kampaaniaga. Vaktsiini kasu-riski suhet hinnati pandeemiavälise kasutamise kontekstis, st soovitused ei pruugi olla samad pandeemiatingimustes. Hindamisel arvestas CHMP kõiki olemasolevaid andmeid Pandemrixi ja narkolepsia võimaliku seose ning Pandemrixi üldise kasu-riski suhte kohta, sealhulgas Soomes ja Rootsis läbiviidud epidemioloogiliste uuringute andmeid, mitmes liikmesriigis teostatud ohutusandmete analüüse ja kogu Euroopa Liidu narkolepsia kõrvaltoime teatisi. CHMP hindas ka Euroopa haiguste vältimise ja kontrolli keskuse (European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC)) poolt kaheksas EL liikmesriigis läbiviidud narkolepsia ja pandeemiliste vaktsiinide epidemioloogilise uuringu (VAESCO) esialgseid tulemusi.
Komiteed nõustasid hinnangu andmisel eksperdid erinevatelt aladelt (lasteneuroloogid, vaktsineerimise asjatundjad, immunoloogid, unehäirete spetsialistid, infektsioonhaiguste spetsialistid, epidemioloogid), samuti Kanada (Health Canada), Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) ja ECDC eksperdid.
CHMP hinnangul on Soomes ja Rootsis läbiviidud epidemioloogiliste uuringute ülesehitus korralik ning uuringute tulemused viitavad nendes riikides Pandemrixi vaktsiini ja narkolepsia vahelisele seosele lastel ja noorukitel. Tulemused viitavad 6-13-kordsele narkolepsia juhtude (koos katapleksiaga või ilma) sageduse tõusule vaktsiini saanud lastel ja noorukitel võrreldes vaktsiini mittesaanutega, mis vastab 3-7 narkolepsia lisajuhule 100 000 vaktsineeritud isiku kohta. Täiskasvanutel (vanemad kui 20 aastat) ei täheldatud riski suurenemist. Teistes riikides sarnast riski ei täheldatud, kuid seda riski ei saa ka välistada.
CHMP hinnangul oli vaktsiinil koostoime geneetiliste või keskkonna faktoritega, mis võivad suurendada narkolepsia riski, samuti võisid tulemusi mõjutada teised faktorid. Seose hindamiseks on algatatud mitmeid uuringuid.
Teistes riikides ei tehtud sarnaseid epidemioloogilisi uuringuid. VAESCO uuringu esialgsed tulemused kinnitavad Soome ohusignaali. Tulemused on siiski esialgsed ning nende põhjal ei saa teha järeldusi teiste riikide kohta, kus Pandemrixi kasutamine noortel oli harvem. VAESCO uuringu lõplike tulemusi alles oodatakse.
Põhjamaades täheldatud narkolepsia esinemissageduse tõusu võisid erinevatel vanusegruppidel mõjutada ka teatud infektsioonhaigused (sh H1N1), eriti ülemiste hingamisteede infektsioonid. CHMP hinnangul oleks soovitatav, et tulevased epidemioloogilised uuringud käsitleksid ka seda võimalikku seost.
CHMP on seisukohal, et ohusignaali hindamiseks on vaja edasisi uuringuid.
Pandemrixi müügiloa hoidja (GlaxoSmithKline) viib retrospektiivset kohortuuringut läbi Kanadas, kus kasutati laialdaselt sarnast H1N1 vaktsiini (Arepanrix). Müügiloa hoidjal on kohustus teha mittekliinilisi ja kliinilisi uuringud selgitamaks täpsemalt seost Pandemrixi ja narkolepsia vahel ja narkolepsia võimalikke tekkemehhanisme.
Märkused
1. Narkolepsia on harvaesinev unehäire, mis põhjustab järsku ja ootamatut uinumist. Narkolepsia täpne tekkemehhanism on teadmata, kuid üldiselt peetakse selle vallandajateks teatud geneetiliste ja keskkonnafaktorite kombinatsiooni. Narkolepsia esineb sagedusega (haigestumuskordaja) 1 juht 100 000 inimese kohta aastas.
2. Pandemrix, (H1N1) gripivaktsiin, sai müügiloa 2009 a. septembris ning seda kasutati 2009 aasta H1N1 gripi pandeemia ajal vähemalt 30,8 miljonil eurooplasel.
3. H1N1 gripitüvi on jätkuvalt peamine gripitüvi ka sellel hooajal.
4. Rohkem teavet: www.ema.europa.eu
